河南省傳染病醫(yī)院  鄭州市第六人民醫(yī)院

 2024年度藥物（器械）臨床試驗倫理審查申請/報告指南（2023年12月27日頒布）

    指導(dǎo)主要研究者/申辦者提交藥物/醫(yī)療器械/體外診斷試劑臨床試驗項目在我院藥物（器械）臨床試驗倫理委員會遞交倫理審查申請/報告，特制訂本指南。

   一、提交倫理審查的研究項目范圍

     根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局“藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則”（2010年）、“疫苗臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則”（2013年）、“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”（2020年）、 “醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”（2022年），國家衛(wèi)生健康委“涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法”（2016年）、“涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法”（2023年）、“涉及人的臨床研究倫理審查委員會建設(shè)指南”（2020年），國家中醫(yī)藥管理局“中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范”（2010年），下列范圍的研究項目應(yīng)依據(jù)本指南提交倫理審查申請報告：

    1、藥物臨床試驗；

    2、醫(yī)療器械、體外診斷試劑臨床試驗；

    二、倫理審查申請/報告的類別

    初始審查

    初始審查申請：“初始審查申請”是指項目實施前首次向倫理委員會提交的審查申請。符合倫理審查范圍的研究項目，應(yīng)在研究開始前提交倫理審查申請，經(jīng)倫理委員會批準后方可實施。

    跟蹤審查

    修正案申請：研究過程中若對研究方案、知情同意書、招募廣告、研究者手冊以及給到受試者的材料（如受試者日記卡及調(diào)查問卷等）的修改，均應(yīng)以“修正案申請”的方式及時提交倫理委員會審查，批準后方可實施。

    年度/定期跟蹤審查申請報告：申請人應(yīng)按照倫理審查意見規(guī)定的年度/定期跟蹤審查頻率，在截止日期前1個月提交研究進展報告；申辦者應(yīng)當向組長單位倫理委員會提交各中心研究進展的匯總報告；當出現(xiàn)任何可能顯著影響試驗進行、或增加受試者危險的情況時，應(yīng)以“研究進展報告”的方式，及時報告?zhèn)惱砦瘑T會。如果未按跟蹤審查頻率（逾期一個月）遞交研究進展報告的，倫理委員會可以終止其試驗的繼續(xù)進行。

    安全性信息報告：本中心發(fā)生嚴重不良事件時研究者應(yīng)當立即（獲知后的24 h內(nèi)）向倫理委員會書面報告所有嚴重不良事件，隨后應(yīng)當及時提供詳盡、書面的隨訪報告和總結(jié)報告。具體要求見藥物（器械）臨床試驗安全性事件上報倫理要求（附件13）。

    研究者手冊：試驗實施期間，如有更新，研究者需要向倫理委員會提交更新后的研究者手冊。如因研究者手冊更新而修訂方案和/或知情等的，應(yīng)與相關(guān)材料一起，按修正案申請?zhí)峤?；不修訂方案?或知情的，在年度/定期跟蹤審查中以研究進展報告的形式遞交。

    藥物研發(fā)期間安全性更新報告（DSUR），如因DSUR更新而修訂方案和/或知情等的，應(yīng)與相關(guān)材料一起，按修正案申請?zhí)峤?，不修訂方案?或知情的，在年度/定期跟蹤審查中以研究進展報告的形式遞交。

    方案偏離：臨床試驗實施中為消除對受試者緊急危害的試驗方案的偏離，事后應(yīng)及時向倫理委員會報告。其他方案偏離每三個月匯總以方案偏離匯總表報告?zhèn)惱砦瘑T會。

    方案違背：重大違背方案（包括：1.納入不符合納入標準或符合排除標準的受試者；2.研究過程中，符合終止試驗的規(guī)定而沒有讓受試者退出；3.給予受試者錯誤的治療或不正確的劑量（超過20%以上的）；4.給予受試者方案禁用的合并用藥；5.可能對受試者的權(quán)益、安全造成顯著影響的情況，可能對研究的科學(xué)性產(chǎn)生顯著影響的情況）和持續(xù)違背方案（同一研究者的同一違規(guī)行為在被要求糾正后，再次發(fā)生）應(yīng)及時向倫理委員會報告。

    暫停/提前終止研究報告：研究者/申辦方暫停或提前終止臨床研究，應(yīng)及時向倫理委員會提交暫停/提前終止研究報告。

    結(jié)題報告：完成臨床研究，應(yīng)及時向倫理委員會提交結(jié)題報告。

    復(fù)審

    復(fù)審申請：初始審查和上述跟蹤審查后，倫理審查意見為“作必要修正后同意”，對項目資料按照審查意見進行修改后，應(yīng)以“復(fù)審申請”的方式再次送審，經(jīng)倫理委員會批準后方可實施；如果對倫理審查意見有不同的意見，可以在“復(fù)審申請”時申訴，請倫理委員會考慮。 以上審查所需要遞交的材料清單參考送審文件目錄清單（附件1）

    三、提交倫理審查的流程

    對資料的要求：

    1、請按照送審文件目錄清單（附件1）準備原件1套，只需要中文版資料，自備文件盒，具體要求參考《文件盒模板》（附件10）。所交文件資料需蓋封面章和騎縫章（限申辦方制訂的文件如：方案、知情等；不是申辦方制訂的文件，如NMPA批件、藥檢報告、保險等，不需要蓋章）

    2、初始審查會審需準備復(fù)印件15套，只需要中文版資料，除研究團隊資質(zhì)證明文件和經(jīng)濟利益聲明可省略其他資料內(nèi)容與原件相同，可簡裝。其他跟蹤審查會審前會有具體要求。

    3、修正案審查遞交原件1套，自備文件盒，具體要求參考《文件盒模板》（附件10），如需會審，則準備復(fù)印件15套，包括：修正對比表、組長單位倫理審查意見及其他修改文件。修正后的方案和/或知情同意新版本不需要復(fù)印。

    提交送審文件：遞交資料給倫理委員會，根據(jù)倫理審查申請/報告的類別，符合但不限于下列情況時需填寫相應(yīng)的“申請表或報告”：

    1) 初始審查時，請根據(jù)研究項目的類型，按照對應(yīng)的《送審文件目錄清單》（附件1）準備送審文件，填寫相應(yīng)類型的《倫理審查申請表》（附件2-3）、《研究材料誠信承諾書》（附件24-25）；

    2) 倫理審查意見為“作必要修正后同意”，再次提交資料時填寫《復(fù)審申請表》（附件22），修改之處以《修正對比表》（附件12）列明；

    3) 研究過程中對研究方案、知情同意書、招募廣告、研究者手冊以及給到受試者的材料（如受試者日記卡及調(diào)查問卷等）進行修改，按照對應(yīng)的《送審文件目錄清單》（附件1）準備送審文件，填寫《修正案申請表》（附件11），修改之處以《修正對比表》（附件12）列明；

    4) 安全性信息報告參考《藥物（器械）臨床試驗安全性事件上報倫理要求》（附件13），填寫《嚴重不良事件報告》（附件14-15），申辦方對嚴重不良事件是否為SUSAR進行判斷，填寫《嚴重不良事件評估表》（附件16），外院或其他來源安全性事件每三個月遞交安全性信息匯總表（附件17）；

    5）研發(fā)期間如發(fā)生妊娠事件，填寫《妊娠事件報告表》（附件27）；

    6 ）研究期間發(fā)生了方案偏離事件填寫《方案偏離匯總表》（附件18）；

    7）研究期間發(fā)生了違背方案事件填寫《違背方案報告表》（附件19）；

    8) 遞交年度/定期跟蹤審查報告填寫《研究進展報告》（附件20）；

    9) 研究需暫停或未按照方案完成試驗需提前終止的填寫《暫停/提前終止研究報告》（附件21）和研究總結(jié)報告（如有）；

   10) 項目按照方案完成試驗后填寫《研究完成報告》（附件23）和研究總結(jié)報告；

    11) 如涉及到生物樣本外送至第三方檢測單位，需提供申辦方蓋公章的《人類遺傳資源外送承諾書》（附件26）；

    提交形式：遞交初始審查資料，需遞交紙質(zhì)版材料至倫理委員會辦公室。文件盒及裝訂要求參考文件盒簽?zāi)０澹ǜ郊?0）。

    領(lǐng)取通知

    補充/領(lǐng)取送審材料通知：倫理委員會辦公室受理后，如果認為送審文件不完整，文件要素有缺項，會當面/電話告知缺項文件、缺項的要素，以及最近審查會議前的送審截止日期。

    受理通知：送審文件的完整性和要素通過形式審查，秘書將告知預(yù)計審查日期。

    接受審查的準備

    會議時間/地點：行政樓4樓大會議室（會前秘書會建群通知注意事項）。

    準備向會議報告：按照通知，主要研究者和項目CRA必須到會，以幻燈片等電子形式介紹項目的情況（主要介紹研究方案和知情同意書），介紹時間5分鐘左右。由主要研究者報告，CRA協(xié)助答疑。倫理審查匯報PPT要求及模板（附件7）。

    四、倫理審查的時間

    倫理委員會通常每月第三周的周四下午例行召開審查會議1次，需要時可以增加審查會議次數(shù)。倫理委員會辦公室受理送審文件后，一般需要提前進行處理，請在會議審查前至少提前5天提交送審文件。逾期則安排在下一個月評審，如遇節(jié)假日或特殊情況，會議時間將另行安排并及時公布。2024年會議時間安排如下表：

    研究過程中出現(xiàn)重大或嚴重問題，危及受試者安全時，或發(fā)生其它需要倫理委員會召開會議進行緊急審查和決定的情況，倫理委員會將召開緊急會議。

    五、審查決定的傳達

    倫理委員會辦公室在做出倫理審查決定后5個工作日內(nèi)，以“倫理審查意見”書面?zhèn)鬟_審查決定給研究者/申辦方。

    六、倫理審查的費用

    初始審查費6000元整（含稅）（該項包含初審的復(fù)審）

    修正案審查費3000元整（含稅）

    年度/定期跟蹤審查、安全性事件審查、違背方案審查、研究完成審查、暫停/終止研究審查不再收費。

倫理審查費應(yīng)在倫理會議前交納，倫理審查費轉(zhuǎn)賬至醫(yī)院賬戶，可提供發(fā)票。具體見倫理發(fā)票申請單（附件9）。

    銀行賬戶名稱：鄭州市第六人民醫(yī)院

    開戶銀行：鄭州銀行嵩山南路支行

    帳號：920450020109001965

    匯款請備注“XXXX項目倫理初審/修正案審查費”

    七、研究實施前的注意事項

    1、按照臨床研究相關(guān)規(guī)定，經(jīng)倫理委員會批準的藥物、器械等研究項目在實施前，申辦者應(yīng)當在https://clinicaltrials.gov/、中國臨床試驗注冊中心http://www.chictr.org.cn/、國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心藥物臨床試驗登記與信息公示平臺http://www.chinadrugtrials.org.cn/等系統(tǒng)中完成注冊。

    2、按照國家衛(wèi)生健康委員會《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》規(guī)定，經(jīng)倫理委員會批準的研究項目在實施前，研究項目負責人應(yīng)當在醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)進行登記。（網(wǎng)址：http://114.255.48.20）。

    3、屬“人類遺傳資源行政許可事項”規(guī)定范疇的研究，應(yīng)按相關(guān)法規(guī)進行審批，獲得中國人類遺傳資源管理部門批準后方可實施，申辦者應(yīng)及時將批準文件交倫理委員會備案。

    4、屬《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》內(nèi)醫(yī)療器械的臨床試驗，獲得倫理批準后應(yīng)按相關(guān)法規(guī)進行審批，獲得NMPA批準后及時將批準文件交倫理委員會備案。

    八、聯(lián)系方式

    倫理委員會名稱：河南省傳染病醫(yī)院（鄭州市第六人民醫(yī)院）藥物（器械）臨床試驗倫理委員會

    聯(lián)系人：雒琦

    聯(lián)系電話：0371-55177690  

    Email：zzlylunli@126.com     

    辦公地址：8號樓3樓藥物（器械）臨床試驗倫理辦公室

    工作時間：上午8：00--12：00，下午14：30--17：30（法定節(jié)假日除外）

    九、附件表格

    1. 送審文件目錄清單

    2. 初審申請表（藥物）

    3. 初審申請表（醫(yī)療器械/體外診斷試劑）

    4. 研究者簡歷模板

    5. 研究經(jīng)濟利益聲明

    6. 臨床試驗研究團隊成員表

    7. 倫理審查匯報PPT要求及模板

    8. 收費標準及匯款賬號

    9. 倫理發(fā)票申請單

    10. 文件盒簽?zāi)０?/p>

    11. 修正案審查申請

    12. 修正對比表

    13. 藥物（器械）臨床試驗安全性事件上報要求

    14. 嚴重不良事件報告（藥物）

    15. 嚴重不良事件報告（器械）

    16. 嚴重不良事件評估表

    17. 安全性信息會中標

    18. 方案偏離匯總表（非重大違背）

    19. 違背方案報告表（重大/持續(xù)違背）

    20. 研究進展報告

    21. 暫停/提前終止研究報告

    22. 復(fù)審申請表

    23. 研究完成報告

    24. 研究材料誠信承諾書（申辦方）

    25. 研究材料誠信承諾書（主要研究者）

    26. 人類遺傳資源外送承諾書

    27. 妊娠事件報告表